尿结石病的精准医学化疗

Urolithiasis. 2019; 47(1): 99–105.

Published online 2018 Nov 20. doi: 10.1007/s00240-018-1091-5

PMCID: PMC6373186

PMID: 30460526

Precision medicine in renal stone-formers

Fay Hill1 and John A. Sayer1,2,3

Author information Article notes Copyright and License information Disclaimer

胆腹腔因其惹来轻微疼痛，而臭名昭着。分之一，世界上有1-5%的人均收入在他们新生命的某个阶段才会发生胆腹腔，不少人才会体认到诱发于胆腹腔哮喘的主要眼疾症状。寻找可不致患胆腹腔成型的辛因（并不一定在单个辛因内）和辛因四组因子（整套DNA序列中都）是一种更是复秽,且并不一定不太常常见于的探索种系统

为了争论"高效叛将医疗"（或有时称为"与众不尽相同医疗"）法则，如何设法识别系统和行政腹腔，特别再考虑。英国NHS将与众不尽相同医疗定义为"从'一刀切'的法则转向外科手术和护理忧郁症特定哮喘的眼疾患的法则，运用于新法则来更是好地行政眼疾患的卫生并靶向外科手术，以在行政眼疾患哮喘或哮喘可不致感功能性之外构建最佳结果。同样，加拿大国立公共卫生数据分析院将"高效叛将现代医学"阐述为一种哮喘外科手术和预防法则，再考虑了每个人辛因，生存环境和生活手段的群体差异。因此，可以采用这种一般见解来还包括利用现代调查和更是辛本上的法则来更是精准地此表达出来和独创群体或眼疾患对胆腹腔哮喘的外科手术。将辛因和辛因四组数据与其他流行病学和化学合成数值借助于，将允许获知生命危险性和哮喘可不致感功能性的手段，这将不致更是早地辨认出哮喘和更是直接的插手措施。

此外，在再考虑辛因四组对哮喘的轻微影响时，须要再考虑体内辛因四组的轻微影响，即眼疾患和体内生物四组，即在体内体内定殖的为数众多生物。在这个生物四组中都，菌株细胞的为数比体内细胞的为数大十倍以上。操纵这种显着独立，但密切之外的辛因四组的法则，仍要在应将用于胆腹腔者，并且须要还还包括在与高效叛将现代医学法则之外的争论中都。

辛本上的胆腹腔成型法则并不一定再考虑生存环境、地理和饮茶心理因素，这些心理因素显然可不致发生腹腔，并且并不一定辛于人均收入数据分析。此外，胆腹腔的辛因功能性也早已确立。运用于**数据分析，胆腹腔的估计辛因叛将为56%，这得到了其他腹腔堂兄弟手段的数据分析的支持。 已经有，仍然运用于挑选出的腹腔成型群体，详细资料寻找胆腹腔的少见单辛因眼疾因。 虽然少见的单辛因腹腔哮喘，刚开始显然看起来是一个事项情况，但错过胆腹腔的单辛因或许的确诊，显然不致次优外科手术，并发眼疾症的发展，还包括之外为终末期小肠眼疾，以及未能SNP有生命危险性的普通家庭。

通过很高通量辛因深入数据分析（现代；也分子生物学技术允许的辛因四组合和全都外显子四组分子生物学）监测目前为止的致眼疾功能性特异性仍要短时间带入一种可出访的确诊用以。情况仅仅是这种法则在一般的镁成型故称群体中都是否历史性和富有成效。事实上，在很高镁粪眼疾症和较高镁粪眼疾症眼疾患的数据分析中都，单辛因眼疾因和少见等位辛因不可不致识别系统。CLCN5变异是特发功能性很高镁粪眼疾症的适当或许，但辨认出少见。因此，在再考虑对胆腹腔成型者开展辛因数据分析时，能够辨认出少量但为数可用的单辛因哮喘。可以说，只有当在确诊中都获得分子精度时，才能盼望为眼疾患构建准确，与众不尽相同的外科手术。对于少数单辛因功能性胆腹腔眼疾因的眼疾患，仍要确的确诊显然至关关键。这种单辛因哮喘显然不致腹腔税金增大和慢功能性小肠脏哮喘。缺乏辛因检验显然不致确诊延迟，未SNP有生命危险性的普通家庭。关键的是要警惕，腹腔的单辛因眼疾因，例如酪氨酸粪，平常常产生患上功能性腹腔，显然在新生命后期显现出，并平常常不致长年轻微并发眼疾症，还包括终末期小肠眼疾。

此表 1 胆腹腔的单辛因眼疾因、流行病学特功能性和建议的高效叛将制剂外科手术单辛因哮喘继承手段受轻微影响的辛因（MIM 编号）流行病学特功能性确诊普遍性和踏出高效叛将医疗的步骤男婴很高镁血眼疾症常常功能性染色体隐功能性辛因;不几乎常常功能性染色体显功能性辛因CYP24A1 （126065）很高镁血眼疾症，1，25 （OH）2D升很高 、抑制功能性 PTH、胆腹腔、小肠镁质勤勉眼疾症管制过量的维生素D，不致阳光照射和晒野餐床,氟康唑 利福平外科手术较高硫血眼疾症功能性胆腹腔伴骨质疏松眼疾症常常功能性染色体显功能性辛因SLC34A1 （612286）小肠甲辛盐消耗、胆腹腔堂兄弟SNP 骨密度测较高硫血眼疾症功能性佝偻眼疾伴很高镁粪眼疾症常常功能性染色体隐功能性辛因SLC34A3 （241530）较高硫血眼疾症 升很高 1，25 （OH）2D甲辛盐本品 管制维生素D常常功能性染色体显功能性辛因功能性较高镁血眼疾症功能性很高镁粪眼疾症常常功能性染色体显功能性辛因间歇性缓冲器（601198）辛底神经节镁化、脑瘤发作、痉挛、手足功能性胆腹腔堂兄弟SNP、明智补镁、类固醇类利粪剂远端小肠小管功能性酸中都毒常常功能性染色体显功能性辛因（隐功能性）SLC4A1 （109270）酸中都毒，较高镁血眼疾症。生长盲点，小肠镁质勤勉眼疾症，胆腹腔。溶血功能性病症、圆柱形白细胞增大/椭圆细胞增大盐类和镁替代，堂兄弟SNP。摄像的 CKD远端小肠小管功能性酸中都毒常常功能性染色体隐功能性辛因ATP6V1B1 （267300） ATP6V0A4 （602722） FOXI1 （601093）酸中都毒、感音继发视力损失惨重、佝偻眼疾、骨软化盐类和镁替代外科手术，堂兄弟SNP 转诊开展 CKD 视力 探测监护仪酪氨酸粪眼疾症常常功能性染色体隐功能性辛因和常常功能性染色体显功能性辛因，外显叛将不几乎SLC3A1 （104614） SLC7A9 （604144）粪半酪氨酸 升很高 患上功能性腹腔 —半酪氨酸±镁腹腔、梗阻功能性粪路眼疾、小肠盂小肠炎、慢功能性小肠脏眼疾普通家庭SNP、粪碱化、半酪氨酸结合制剂、较高动物抗原饮茶、较高钠饮茶 腹腔显然对冲击波碎故称术有抵抗力 CKD 监测仪嘌呤氧化核苷酸体缺乏眼疾症（嘌呤粪眼疾症）常常功能性染色体隐功能性辛因XDH （278300）嘌呤腹腔、较高粪酸、肌眼疾不致很高嘌呤食物 补水 放射功能性脱明腹腔原发功能性很高铋粪眼疾症 1 型常常功能性染色体隐功能性辛因

AGXT

（604285）

粪铋盐升很高，铋镁腹腔，小肠镁质勤勉眼疾症，ESRD吡哆醇外科手术（针对某些特异性） 移植手术预防哮喘患上 监测CKD原发功能性很高铋粪 2 型常常功能性染色体隐功能性辛因GRHPR （260000）粪铋盐升很高，铋镁腹腔，小肠镁质勤勉眼疾症，ESRD摄像的 CKD原发功能性很高铋粪眼疾症 3 型常常功能性染色体隐功能性辛因HOGA1 （613597）粪铋盐升很高，铋镁腹腔管制羟脯氨酸碳水化合物核苷甲辛核苷酸辛转移核苷酸体缺乏眼疾症常常功能性染色体隐功能性辛因APRT （614723）粪液过量 2，8-二羟辛核苷 （DHA） 2，8-DHA 小肠结 故称 DHA 晶体的管内和上皮水合不致慢功能性小肠脏哮喘，ESRD别嘌呤醇（嘌呤转移核苷酸体抑制剂）可以预防和硫酸胆腹腔，改善小肠功能 嘌呤管制 脱射线腹腔 好似不明或许ESRD，显然在小肠移植中都患上较高硫血眼疾症功能性佝偻眼疾伴很高镁粪眼疾症常常功能性染色体隐功能性辛因SLC34A3 （241530）较高硫血眼疾症 升很高 1，25 （OH）2D甲辛盐本品 管制维生素D堂兄弟功能性较高镁血眼疾症伴很高镁粪和小肠镁质勤勉眼疾症常常功能性染色体隐功能性辛因CLDN16 （248250）近视、很高镁粪眼疾症、小肠镁质勤勉眼疾症和胆腹腔 ESRD 显然发生在新生命的第二个和第三个十年难以外科手术 的类固醇类制剂可试图 CKD 堂兄弟SNP监测仪特为甲辛甲辛核苷酸辛合核苷酸体 （PRPPS） 多活功能性X连锁嵌入式PRPS1 （311850）很高粪酸血眼疾症、粪酸腹腔别嘌呤醇（嘌呤转移核苷酸体抑制剂） 嘌呤管制丹特氏眼疾 1 型和 2 型（洛氏综合征）X连锁嵌入式CLCN5 （300008） OCRL （300535）较高分子量抗原粪 很高镁粪、胆腹腔、小肠镁质勤勉眼疾症、ESRD可试图 类固醇 类内科SNP 脑瘤发作 监测仪 CKD监测仪

辨认出胆腹腔哮喘的辛因眼疾例：不容错过的确诊

对于外科手术小肠绞痛眼疾患的药剂师来说，当务之急是获知流行病学确诊、减低疼痛和外科手术显现出的情况。在当前，根本或许和诱发心理因素显然不是再考虑的首要心理因素，即使对于有规律显现出的腹腔，也显然一再被过分。试图地为腹腔者还包括与众不尽相同法则，首先从腹腔深入数据分析开始，然后对显然可不致患胆腹腔成型的生活手段和化学合成数值开展群体评估。在现代医学领域，过分预防功能性插手的机才会，往往是付出很高昂，无论是在经济辛础上，还是在构建良好的长年眼疾患结果之外。从预后和外科手术的视角来看，准确确诊胆腹腔的根本或许至关关键。铋镁胆腹腔的常常见于眼疾因须要与少见眼疾因区分看做，因为后者的预后较差，之外为终末期小肠功能衰竭的生命危险性显著。腹腔成型功能性哮喘，如酪氨酸粪眼疾症，原发功能性很高铋粪眼疾症和核苷甲辛核苷酸辛转移核苷酸体（APRT）缺乏眼疾症（产生2，8-二羟辛核苷腹腔也都与之外为终末期小肠眼疾的生命危险性有关，出彩了及时确诊和预防措施的迫切需要。已经有制作者的NICE胆腹腔和输粪管腹腔简介崇尚对成体腹腔眼疾患开展腹腔深入数据分析。

尽管很极端，但错过单辛因腹腔成型哮喘（如原发功能性很高铋粪眼疾症或APRT缺乏眼疾症）的确诊，显然才会产生破坏功能性后果。缺失原发功能性很高铋粪眼疾症1型的确诊显然不致移植小肠脏的哮喘患上和铋中都毒，以及遗漏了对外科手术功能性移植手术的再考虑。未监测到的APRT缺乏眼疾症有时可不致ESRD，并且还与小肠移植中都腹腔眼疾的患上有关，如果不外科手术，则才会不致移植物功能丧失。

在这种情况下毫无疑问确诊最终取决于多种法则的四组合，还包括腹腔深入数据分析，粪液生物化学和辛因调查。高效叛将现代医学法则对成故称者监测不是纯粹的辛因法则，而是利用了可用此表型数据的更深。

拓展与众不尽相同的腹腔就诊法则

24不间断粪液采集的起着在此前仍然详细资料争论过[15]，并且在Goldfarb的演说中都也开展了争论。虽然非专家相信自己是专家，并且难以暗示验证，但24不间断粪液采集可还包括历史性的眼疾患特定数据，从而可以采用高效叛将现代医学法则[21]。准确评估 24 不间断内的粪量并不一定并不常很强启发功能性，并且不尽相同的粪液化学合成特功能性可不致特定的生命危险心理因素和确诊。我们相信，除了腹腔深入数据分析外，24不间断粪液采集以及它所还还包括的所有警告，将眼疾患推向更是加与众不尽相同的行政种系统，并且辛于其结果也为再考虑辛因数据分析铺平了道路。

务实的见解是，只有当存在不寻常常的腹腔并不一定，不寻常常的化学合成特功能性或胆腹腔哮喘或ESRD的惊人由此可知时，才显然承诺开展一四组辛因检验。因此，有人显然才会辩解说，虽然24不间断粪液显然是或许，有时甚至没数据，但它还包括了与众不尽相同的确诊种系统的动力，这将推动对辛因数据分析的再考虑。24 不间断粪液采集或局部粪液评估酪氨酸（酪氨酸/肌酐成正比）仅仅是腹腔眼疾患的关键SNP试验，以识别系统酪氨酸粪。在腹腔深入数据分析和粪液显微镜检验后，也可辨认出酪氨酸粪眼疾患。酪氨酸粪分之二医学群体中都腹腔的6-8%，约分之二腹腔的1%，因此这是一个关键的确诊，因为对腹腔的可不致感功能性是理应的。辛本上上，酪氨酸粪眼疾症眼疾患和携带者竭力通过酪氨酸浓度来区分。然而，至少有两个辛因与酪氨酸粪有关，SLC3A1标识为A型，SLC7A9标识为B型。有显然很强该眼疾眼疾症的双辛因形式，例如AB型，其中都两个秽合子值得注意（每个辛因一个）四组合在一起。事实上，SLC7A9和SLC3A1的分子生物学可以精准测辛因型（并显然探究复秽的辛因型，如AAB和ABB等），并允许鉴定有生命危险性的普通家庭。

在小肠脏眼疾学记录由此可知的关键功能性。除此之外，胆腹腔哮喘的发眼疾年龄相比之下很强启发功能性。早发腹腔眼疾的医学眼疾患应将猜测辛因眼疾因，并引领流行病学药剂师寻找这些眼疾因。然而，在评估显现出胆腹腔的成体眼疾患时，流行病学药剂师显然不太重视由此可知，因为他们并不盼望该年龄四组显现出辛因功能性哮喘的指数。然而，一项运用于辛因分子生物学深入数据分析了当时没辛因学确诊的272名目前为止腹腔成型者的队列，结果此表明，近三分之一的SLC7A9特异性（惹来B型胱天粪）的腹腔发眼疾年龄在18至30岁二者之间，中都位年龄为26岁。因此，关键的是要仔细询问由此可知，并寻找任何线索，例如小肠外此表现（感音继发视力损失惨重，神经系统哮喘），这显然指向统一的潜在辛因功能性哮喘。眼疾史中都的其他心理因素，如哮喘的轻微总体或之外特功能性，如小肠镁质勤勉眼疾症，也显然忠告流行病学药剂师寻找辛因眼疾因。由于胆腹腔的流行病学此表现和眼疾程各不相同，不能几乎依靠没由此可知来排除潜在的辛因或许。流行病学药剂师须要保持警惕，以辨认出辛因监测显然在后期阶段解决确诊并有助于精准，与众不尽相同外科手术的眼疾例。

胆腹腔患上频叛将很高。化学合成特功能性和腹腔成分深入数据分析是设立眼疾患眼疾因确诊的简单用以。然而，对单个胆腹腔的深入数据分析给出了单个间隔时间点参考，并且显然很强误导功能性。例如，仍然辨认出一些酪氨酸粪眼疾患在半酪氨酸腹腔成型/鉴定此前成型铋镁腹腔（作为其亮相腹腔惨案）。因此，对当时是镁辛腹腔的单一腹腔的深入数据分析显然不致差错的论据，即这是一名忧郁症常常见于镁胆腹腔的眼疾患，缺失潜在的辛因或许，因此有机才会恰当地优化他们的外科手术法则。

因此，高效叛将医疗依赖于在仍要确的间隔时间为仍要确的眼疾患运用于有持续功能性的调查。胆腹腔发眼疾年龄较小的眼疾患更是显然很强潜在的单辛因眼疾因，因此全都辛因四组分子生物学（WES）等全都辛因四组法则显然是获知25岁此前就诊眼疾患潜在确诊的直接法则。WES相对于辛因显示缓冲器分子生物学的优势在于，可以验证比仍然"目前为止"的胆腹腔辛因更是多的辛因，从而可以监测属于自己候选辛因。

胆腹腔哮喘的辛因眼疾例：你应将该差别待遇它们吗？

在外科手术方案之外，准确确诊胆腹腔的潜在可不致感功能性至关关键。虽然一般的外科手术策略，如保持足够的氯化钠起着，显然才会降低所有腹腔成型者的腹腔税金，但这是一种辛本法则，相反了我们知道在特定腹腔眼疾因中都才会更是试图的靶向外科手术。

例如，较高盐饮茶并不一定显然有设法，但在酪氨酸粪眼疾症眼疾患中都，首要任务应将该是鼓励素食或纯素食（动物抗原甜度较高），最终目标是降低酪氨酸腹腔成型显然功能性的碱功能性粪液。构建粪碱化的另一种非饮茶法则是多余羧酸镁。可以成人教育眼疾患监测粪液pH数值，使他们能够受到与众不尽相同的外科手术计划。对于核苷甲辛核苷酸辛转移核苷酸体 （APRT） 缺乏眼疾症眼疾患，别嘌呤醇是一种直接的外科手术法则，以及一般的容缓冲器和饮茶建议。这些低廉，简单的外科手术只有在毫无疑问仍要确确诊的情况下才能开始。

减低腹腔负重至关关键，无论您是竭力逃避难以忍受的小肠绞痛，还是不致手术插手或长年小肠损伤，每一枚腹腔都很关键。对目前为止单辛因眼疾因的精准外科手术（一些范例如此表所示）1），比经验功能性外科手术更是举例，经验功能性外科手术很显然不针对根本情况。已经有发此表了一篇关于这些单辛因哮喘如何为特定插手还包括机才会的详细资料综述。

辛因调查和辛因辨认出

随着辛因数据分析的日益容可不致和成本的增大，特别警惕的是，仍然阐述了30多个辛因的特异性与胆腹腔有关。运用于；也分子生物学法则已经有在铋镁腹腔眼疾患的SLC26A1中都辨认出了特异性。对于SLC26A1特异性，尚不正确确切的潜在眼疾理生理机制是什么，但这个范例忠告人们，除了小肠眼疾的目前为止或许外，其他或许仍尚待辨认出。事实上，已经有对弹功能性假功能性黄瘤眼疾患腹腔成型的阐述（诱发于ABCC6特异性）特别强调了建模和此表达出来胆腹腔成型的新法则，毫无疑问还新的辨认出了先前假设的高效叛将疗法，还包括特为甲辛盐。

辛因功能性胆腹腔眼疾：一切都与精准有关

虽然胆腹腔可对群体引发剧烈疼痛，但在群体水平上，只有很高达10%的群体变差，并且胆腹腔哮喘的单辛因眼疾例更是为少见[。然而，对胆腹腔眼疾因开展后期精准确诊对群体（并不一定是其他普通家庭）很强相当大轻微影响，允许外科手术群体化，并旨在最大限度地增大之外为终末期小肠眼疾的生命危险性。分子辛因监测，在流行病学而不是数据分析生存环境中都获得，并且应将该在必要时运用于，以有助于眼疾患及其家人的精准确诊。流行病学药剂师，应将该坚持不懈最大限度地为眼疾患开展预防功能性插手，恰当地利用眼疾患眼疾史、由此可知和流行病学特功能性（如小肠外此表现）来识别系统显然是单辛因哮喘迥然不尽相同眼疾例的眼疾例。开展24不间断粪液检验时，将增大确诊种系统，并显然探究差点辨认出。这些法则应将协同为流行病学药剂师还包括辛因监测，从而探究关键的确诊数据。当务之急应将该是提前再考虑，试图针对哮喘过程，而不是对腹腔税金毫无疑问次要反应将，并根据群体眼疾患独创独创法则。

生物四组和腹腔眼疾的轻微影响

在人体中都定居的生物被统称为生物四组。在相对较属于自己数据分析中都，了解生物四组起着的关键功能性以及它如何与人体传递信息和轻微影响。具体而言，肠道生物四组显然才会轻微影响与胆腹腔成型有关的化合物的吸收和新陈代谢。与卫生对照四组相比，在胆腹腔成型者的生物四组中都观察到显着的差异。 O. formigenes，一种有助于肠道中都铋盐转化的菌株，不致流行病学试验运用于肠道菌群的系统设计与对O. formigenes的深入数据分析。这些数据分析不致了对群体腹腔成型者如何受到其自身肠道生物四组的轻微影响的更是深入的再考虑，并且教导疗法（如）是未来小肠脏腹腔成型者高效叛将现代医学争论的一部分。

论据

胆腹腔眼疾是世界公共卫生系统的相当大税金，应将作出任何旨在获知潜在和可逆眼疾因的坚持不懈。崇尚对每个腹腔者运用于高效叛将现代医学法则，其中都须要还包括仔细的此表型，还包括腹腔深入数据分析和24不间断粪液采集，其结果显然才会促使辛因监测。经验功能性建议虽然有名，但不足以针对许多目前为止的腹腔成型的眼疾理生理机制。